Obwohl kein Fluss alle der ursprünglichen 13 Kolonien durchquert, gibt es mehrere, die durch mehr als einen Bundesstaat fließen, wie der Connecticut River. Einige andere große Flüsse, die durch mehrere Bundesstaaten fließen, sind der Potomac River und der Delaware River.
Der größte Fluss in Neuengland ist der Connecticut River, der sich über 600 Meilen (600 km) von New Hampshire über Massachusetts und Connecticut bis nach New York erstreckt. Kolonisten nutzten diesen Fluss ursprünglich für Fisch, weil das umliegende Land für eine schlechte Landwirtschaft sorgte. Der Delaware River durchschneidet auch einen Großteil der ursprünglichen 13 Kolonien. Sie beginnt in New York und führt 330 Meilen durch Pennsylvania, New Jersey und Delaware bis zum Atlantischen Ozean.
Der Potomac River ist ein historisch bedeutendes Gewässer, das sich von Maryland und Virginia bis nach Pennsylvania erstreckt. Einst nutzten Kolonisten diesen Fluss als wichtige Schifffahrtsroute und Plantagenbesitzer bauten einst Tabak entlang des Flusses an, aber die Brandrodung der Landwirtschaft fügte dem Fluss Schlick hinzu. Dadurch wurde der Potomac für viele Schifffahrtsschiffe zu flach. George Washington entschied sich, die Hauptstadt der Vereinigten Staaten von Amerika, Washington D.C., am Potomac River zu errichten, weil es ein wichtiges Handelszentrum sowie eine wichtige Trinkwasserquelle war.