Amanda Blake ist vor allem für ihre Rolle als "Miss Kitty Russell" in der langjährigen Western-Fernsehserie "Gunsmoke" bekannt. Blake und ihr dritter Ehemann Frank Gilbert führten eines der allerersten Gepardenzuchtprogramme durch. Die Geparden wurden in Gefangenschaft gezüchtet.
Blake hatte eine ziemliche Karriere im Tiergeschäft, abgesehen von ihrer Schauspielkarriere und der Gepardenzucht. Blake gründete 1971 die Arizona Animal Welfare League, die zum größten No-Kill-Tierheim in Arizona führte. Sie ist auch dafür bekannt, dass sie 1976 die allererste Mutt Dog Show veranstaltete, als Reaktion auf reinrassige Hundeausstellungen, die die Unterbewertung normaler Hunde verursachten.
Vor seiner Schauspielkarriere arbeitete Blake als Telefonistin. Sie erlangte schnell Berühmtheit und ihre Schauspielkarriere erstreckte sich von 1950 bis 1989. 1977 musste ihre Karriere unterbrochen werden; als bei ihr aufgrund ihres starken Zigarettenrauchens Mundkrebs diagnostiziert wurde und sie sich einer Operation unterziehen musste. Nach ihrer Operation verlieh ihr die American Cancer Society den Mutpreis.
Blake starb am 16. August 1989 an Leberversagen und CMV, von dem angenommen wurde, dass es durch das AIDS-Virus verursacht wurde, das sie angeblich von ihrem vierten Ehemann Mark Spaeth angesteckt haben soll.