Die fünf Kolonien des amerikanischen Südens waren Maryland, Virginia, North und South Carolina und Georgia, deren Wirtschaft auf Nutzpflanzen, insbesondere Tabak, basierte. Eine solche Landwirtschaft erforderte intensive Arbeit, also Sklaverei und Schuldknechtschaft waren im Süden häufiger als im Norden.
Die nördlichen Kolonien waren ein Zufluchtsort für religiöse Andersdenkende, von denen viele in Familien einwanderten. Weniger Familien wanderten in die südlichen Kolonien aus, weil der Süden Menschen anzog, die nach wirtschaftlichem Wohlstand suchten.
Viele Menschen kamen aus England in die südlichen Kolonien, weil die Möglichkeiten im alten Land begrenzt waren. Die englische Landschaft war fast vollständig von Farmern besetzt, aber der amerikanische Süden hatte riesige Flächen unbewohnten, unbebauten Landes. Einwanderer kamen auch aus Deutschland, Schottland und Irland, und einige dieser Menschen zogen ins Landesinnere, weg von den Engländern, besonders wenn sie kein fruchtbares Land in Küstennähe finden konnten. Diese südlichen Kolonisten im Landesinneren hatten es schwer, im indischen Land und in der Wildnis zu leben.
Siedler in den südlichen Kolonien erlebten Epidemien von Gelbfieber und Malaria, die die Lebenserwartung verkürzten. Diese Krankheitsausbrüche plagten den Norden nicht so sehr. Die Lebenserwartung von Sklaven, die aus Afrika oder anderen Orten entführt wurden, war noch kürzer. Auf einigen der raueren Plantagen betrug die Lebenserwartung der Sklaven nur sieben bis neun Jahre.