Mögliche Ursachen für einen hohen Hämatokritwert sind Dehydration, Rauchen, Leben in großen Höhen, Lungenerkrankungen, angeborene Herzfehler, Polyzythämie oder ein Erythropoetin-produzierender Tumor in der Niere. Dehydration ist die häufigste Ursache, und bei ausreichender Flüssigkeitsaufnahme kehrt der Hämatokrit auf normale Werte zurück.
Herz- und Lungenerkrankungen sowie das Leben in großer Höhe können Ursachen von Sauerstoffmangel sein, und der Körper versucht, dies durch die Produktion von mehr roten Blutkörperchen zu kompensieren. Dies führt zu einem Anstieg des Hämatokritwertes. Genetische Defekte, die eine veränderte Sauerstoffwahrnehmung oder eine abnormale Freisetzung von Sauerstoff aus dem Hämoglobin in den roten Blutkörperchen verursachen, können ebenfalls hohe Hämatokritwerte verursachen.
Niedrige Hämatokritwerte können auch ein Anzeichen für eine Krankheit sein. Der Hämatokritwert wird als Teil des vollständigen Blutbildtests ausgewertet, um eine Anämie zu erkennen und zu diagnostizieren. Symptome einer Anämie sind Schwäche, Energiemangel, Ohnmacht und Blässe. Andere Ursachen für einen niedrigen Hämatokritwert sind Thalassämie, Blutungen, chronische Nierenerkrankungen, Knochenmarkserkrankungen, chronische Entzündungskrankheiten und Ernährungsmängel wie Eisen-, Folat- oder Vitamin-B-12-Mangel. Eine Schwangerschaft kann auch den Hämatokritspiegel aufgrund des Vorhandenseins von zusätzlicher Flüssigkeit im Blut senken. Eine kürzlich durchgeführte Bluttransfusion kann die Ergebnisse von Hämatokrit-Bluttests beeinflussen.