Sequence wird von zwei oder drei Spielern oder von zwei oder drei Teams gespielt. Jeder Spieler erhält die gleiche Anzahl Karten und legt abwechselnd eine Karte auf und markiert sie mit einem Chip auf dem Spielbrett, um eine Gewinnfolge von fünf Chips zu erstellen.
Die meisten Karten erscheinen zweimal auf dem Spielplan. Wenn für die Karte eines Spielers keine freien Plätze mehr übrig sind, muss er seine "tote" Karte aufgeben und eine neue Karte auswählen. Jedes Mal, wenn ein Spieler einen Marker auf das Brett legt, muss er eine neue Karte vom Nachziehstapel ziehen. Geschieht dies während seines Zuges nicht, spielt der Spieler mit einer Karte weniger als seine Gegner.
Die im Nachziehstapel enthaltenen acht Buben erscheinen nicht auf dem Spielplan. Zweiäugige Buben sind Joker und können, wenn sie während des Spielzugs eines Spielers präsentiert werden, verwendet werden, um einen Marker auf einem beliebigen freien Feld auf dem Brett zu platzieren. Die einäugigen Buben ermöglichen es einem Spieler, den Chip eines Gegners vom Brett zu entfernen, können jedoch nicht verwendet werden, um eine bereits abgeschlossene Sequenz zu unterbrechen.
Der erste Spieler oder das erste Team, das die gewinnende Anzahl von Sequenzen erreicht, die durch die Anzahl der Spieler oder Teams bestimmt wird, gewinnt.
