Im Spiel Sequence ziehen die Spieler abwechselnd Spielkarten von einem Deck und platzieren Marker auf den passenden Bildern der Karten, die auf dem Spielbrett gedruckt sind, laut BoardGameGeek. Fünf Marker in einer Reihe sind eine Sequenz. Der erste Spieler, der eine bestimmte Anzahl von Sequenzen erreicht, gewinnt.
Das Sequence Board ist so gedruckt, dass es traditionelle Spielkarten in einem 10 x 10 Raster zeigt, wobei jede der 52 Spielkarten zweimal erscheint, mit Ausnahme von Jokern. Pokerchips oder Dame sind ebenfalls in drei verschiedenen Farben enthalten. Der Hauptaspekt des Spiels ist einfach. Jeder Spieler muss versuchen, eine Folge von fünf verbundenen Karten mit Steinen darauf zu erstellen. Eine Sequenz kann horizontal, vertikal oder diagonal über das Spielbrett verlaufen.
Das Ziehen eines zweiäugigen Buben ermöglicht es dem Spieler, einen Spielstein an einer beliebigen Stelle auf dem Brett zu platzieren, während das Ziehen eines einäugigen Buben dem Spieler ermöglicht, einen der Spielsteine eines Gegners zu entfernen. Laut HowStuffWorks wird ein Spiel mit zwei Spielern mit zwei Sequenzen und ein Spiel mit drei Spielern mit einer Sequenz gewonnen.
Sequence ist ein Spiel, das sowohl auf mathematischer Strategie als auch auf Glück basiert. Obwohl es für die Spieler unmöglich ist, die nächste gezogene Karte zu antizipieren, müssen sie dennoch strategisch entscheiden, ob sie die Karte mit einer bestehenden Sequenz verbinden, eine neue Sequenz beginnen oder einen Stein des Gegners entfernen. Darüber hinaus wird den Spielern des Spiels davon abgeraten, ihren Gegnern mögliche vorteilhafte Züge aufzuzeigen, was bedeutet, dass sich jeder Spieler auf seinen eigenen Verstand und sein räumliches Bewusstsein verlassen muss, um die Oberhand zu gewinnen.