Rummikub wird nach ähnlichen Regeln wie Rommé gespielt, außer dass Steine anstelle von Karten verwendet werden. Die Spieler versuchen, Runs zu erstellen, die aus drei oder mehr aufeinanderfolgenden nummerierten Kacheln derselben Farbe bestehen, oder Gruppen, die aus drei oder mehr derselben Zahl in verschiedenen Farben bestehen.
Ein Rummikub-Spiel beginnt damit, dass jeder Spieler 14 Spielsteine zieht und dann versucht, Läufe oder Gruppen zu bilden. Die Punkte werden durch die Zahlen auf den Kacheln bestimmt, und ein Spieler muss eine erste "Anmeldung" im Wert von 50 oder mehr Punkten machen, um mit dem Verlegen von Kacheln beginnen zu können. Zum Beispiel ist ein Satz blauer Vier, Fünf und Sechs 15 Punkte wert, während ein Satz oranger, blauer und schwarzer Sechs 18 Punkte wert ist. Ein Spieler würde weitere 13 Punkte benötigen, um eine erste Meldung zu machen.
Sobald ein Spieler seine 50-Punkte-Meldung auf den Tisch gelegt hat, kann er beginnen, Meldungen zu manipulieren und neu anzuordnen. Meldungen müssen mindestens drei Kacheln enthalten, können aber zu neuen Meldungen zerlegt werden. Wenn ein Spieler nichts zu einer Meldung hinzufügen kann (weder seine eigene noch die seines Gegners), muss er ein Plättchen aufheben und seinen Zug beenden.
Das Ziel des Spiels ist es, am Ende keine Spielsteine mehr übrig zu haben.