Charlotte's Web spielt fast ausschließlich in Wilbur, dem Schweinestall auf Homer Zuckermans Farm. Dieses Buch konzentriert sich auf die einzigartige Beziehung zwischen Wilbur und der eigentümlich gebildeten Spinne Charlotte, die ein Netz über dem Schweinestall baut .
Wilbur freundet sich mit Charlotte und anderen Scheunentieren an, gerät jedoch in Panik, als er feststellt, dass er im nächsten Frühjahr geschlachtet werden soll. Mit Hilfe der Ratte Templeton sucht Charlotte nach Worten, die sie in ihrem Netz weben kann, um das Schwein zu beschreiben. Der Bauer Zuckerman ist bei diesen Worten sofort von seinem Wunderschwein beeindruckt und beschließt, ihn auf dem Jahrmarkt einzuführen, anstatt ihn zu schlachten.
Nach mehreren Szenen auf dem Jahrmarkt kehrt die Kulisse zu Wilburs Stift zurück, wo Charlotte stirbt. Sie hat jedoch Kinder, und drei von ihnen bleiben, um Wilbur in seinem Ruhestand Gesellschaft zu leisten.