Der erste Kontakt zwischen den Spaniern und den Mayas war 1511. Ein spanischer Offizier namens Valdivia segelte von Panama nach Santo Domingo, aber sein Boot sank in der Nähe der Ostküste von Yucatan und Valdivia, und seine Mannschaft wurde gefangen genommen.
In den Jahren 1515 und 1516 starben viele Mayas an einer kleinen Pockenepidemie, die heute vermutlich von den Spaniern eingeführt wurde. Die Maya hatten keine angeborene Immunität gegen diese Krankheit, und viele starben innerhalb von Tagen nach ihrer Ansteckung. Diese Epidemie machte das Maya-Volk schwach und anfällig für Angriffe durch die Spanier, obwohl es Jahrzehnte dauerte, bis die Spanier die Halbinsel Yucatan vollständig eroberten.