Sudafed verursacht keine Schläfrigkeit. Tatsächlich ist eine häufige Nebenwirkung des Wirkstoffs Pseudoephedrin Schlafstörungen; Ärzte empfehlen, Sudafed nicht kurz vor dem Schlafengehen einzunehmen, um dies zu vermeiden.
Sudafed kann das Schlafen erschweren, da es auf dieselben Rezeptorsysteme einwirkt, die für das menschliche Kampf-oder-Flucht-Ergebnis verantwortlich sind. Dies führt zu einer Verengung der Blutgefäße in der Nase, was bei Verstopfung hilft, aber auch zu Wachheit führt. Da viele Antihistaminika Schläfrigkeit verursachen, empfehlen Ärzte oft Sudafed und andere Medikamente, die Pseudoephedrin enthalten, als Alternative für Allergiker, die wachsam bleiben möchten.