Eine Nebenwirkung von Benadryl ist, dass es Schläfrigkeit verursacht, die Menschen zum Einschlafen bringen kann. Zahlreiche rezeptfreie Schlafmittel enthalten aufgrund ihrer starken beruhigenden Wirkung Antihistaminika wie Diphenhydramin und Doxylaminsuccinat.
Histamine sind chemische Verbindungen, die vom Körper produziert werden und aktiviert werden, wenn eine potenziell gefährliche Fremdsubstanz entdeckt wird. Bei einer Erkältung oder Allergie sind Histamine für Entzündungsreaktionen wie Niesen oder Schnupfen verantwortlich. Antihistaminika wie Benadryl lindern die Symptome, indem sie Histaminrezeptoren blockieren. Antihistaminika können nicht zwischen Rezeptoren unterscheiden, daher blockieren sie auch Rezeptoren im Gehirn, die Schlaf und Wachheit regulieren. Einige neuere Antihistaminika verursachen weniger Schläfrigkeit.