Michelangelos erstes bemerkenswertes Werk war die Amorstatue. Michelangelo hat das Stück geformt und dann künstlich gealtert, so dass es eine Antiquität darstellt. Es wurde von Kardinal Riario von San Giorgio gekauft, der verärgert war, als er erfuhr, dass die Statue ein neues Stück war, es aber so sehr liebte, dass er den Künstler einlud, nach Rom zu kommen. Michelangelo wurde als Bildhauer der Kirchenkardinäle bekannt.
Nach seinem Umzug nach Rom erhielt Michelangelo einen Auftrag von Kardinal Jean Bilheres de Lagraulas, der als Vertreter von König Karl VIII. von Frankreich beim Papst fungierte. Im Alter von 25 Jahren schuf er die Pieta, eine Skulptur der Maria, die den Körper Jesu hält. Als Michelangelo nach Florenz zurückkehrte, hatte er sich als Künstler bereits einen Namen gemacht, der wuchs, als er die David-Skulptur schuf, nachdem drei frühere Künstler es versucht hatten und dann aufgegeben hatten.
Bevor er nach Rom eingeladen wurde, um seine Karriere zu beginnen, wurde Michelangelo nach nur einem Jahr Lehre als Maler von seinem Meister Domineco Ghirlandaio anerkannt. Ghirlandaio empfahl Michelangelo für eine Stelle am Hof des Florentiner Königs Lorenzo Medici. Hier wurde Michelangelo der gesellschaftlichen Elite sowie neuen Techniken, einschließlich der Bildhauerei, ausgesetzt. Mit Erlaubnis der katholischen Kirche begann er auch, Leichen zu studieren und machte sich als Künstler weiter einen Namen.