In "Die Odyssee" besiegt Odysseus den schlafenden Zyklopen Polyphem, indem er ihm einen angespitzten Pflock durch sein einzelnes Auge rammt. Der geblendete Riese kann Odysseus und seine Männer nicht von den Schafen unterscheiden, die er am nächsten Morgen herauslässt , und sie entkommen.
Auf seiner zehnjährigen Heimreise landen Odysseus und seine Männer auf der Insel der Zyklopen, von der angenommen wird, dass sie Sizilien war. Sie bringen Wein in die Höhle des Polyphem und hoffen auf seine Hilfe. Als der Zyklopen mit seinen Schafen zurückkehrt und die Männer sieht, blockiert er die Höhlentür mit einem riesigen Stein und frisst zwei der Matrosen. Am nächsten Abend bietet Odysseus Polyphem starken Wein an, und der Riese betrinkt sich und schläft ein. Odysseus und seine Männer bereiten dann einen scharfen Holzpflock vor, härten ihn im Feuer und treiben ihn in das einzige Auge des Riesen. Odysseus und seine Männer fesseln sich an den Hintern der Schafe, um am nächsten Morgen herauszuschlüpfen. Obwohl Polyphem riesige Felsbrocken auf ihr sich zurückziehendes Schiff wirft, kann er es nicht treffen und die Männer entkommen.
Laut der Encyclopedia Mythica wurden in der griechischen Mythologie mehrere andere Zyklopen erwähnt, darunter die unsterblichen Brüder der Titanen Brontes, Steropes und Arges. Die mit Polyphem lebenden Zyklopen waren jedoch eine sterbliche Rasse. In der griechischen Mythologie werden Zyklopen oft mit riesigen Festungen, Vulkanen, Schmiedekunst und der Herstellung magischer Waffen in Verbindung gebracht.