In der Kalahari-Wüste leben viele Tiere, darunter Tremolo-Sandfrösche, riesige Ochsenfrösche, Nashörner, Elefanten, Wildhunde, Erdmännchen, Gemsböcke, soziale Weber, Löwen, gefleckte Leoparden, Kapkobras, Puffottern, Felsenwarane und Sekretärsvögel. Diese Tiere haben sich angepasst, um längere Zeit ohne Wasser auszukommen oder Wasser durch den Verzehr von Pflanzen zu konsumieren.
Der riesige Ochsenfrosch gräbt sich in den Boden ein und überwintert dort während der Trockenzeit. Sein Stoffwechsel verlangsamt sich dramatisch und es überlebt das Wasser bereits in seinem Körper. Das benötigte Wasser bekommt das Erdmännchen durch eine Ernährung mit Insekten, Skorpionen, Wurzeln und Knollen. Es ist dazu in der Lage, weil Erdmännchen gegen Skorpion- und Schlangengift immun sind. Das dunkle Fell um die Augen trägt dazu bei, die Auswirkungen der Sonne zu minimieren und Blendungen zu reduzieren. Der Gemsbock, eine Antilopenart, kann wochenlang ohne Wasser überleben und frisst auf der Vegetation für flüssige Nahrung. Die Löwen in der Kalahari sind eine Unterart, die für das Leben dort geeignet ist, weil sie eine höhere Durstresistenz entwickelt hat als andere afrikanische Löwenarten. Der soziale Weber, eine Vogelart, trinkt selten Wasser. Diese einfallsreichen Vögel bauen große Gemeinschaftsnester mit isolierten Wänden, die eine angenehme Temperatur aufrechterhalten.