Zu den Wohltätigkeitsorganisationen von Oprah Winfrey gehören die Oprah Winfrey Charitable Foundation und die Oprah Winfrey Leadership Academy for Girls. Als eine der reichsten Medienpersönlichkeiten in den Vereinigten Staaten hat Winfrey einen erheblichen Teil ihrer Vermögen, gemeinnützige Organisationen zu gründen.
Winfrey gründete 1998 die Organisation Oprah's Angel Network, um andere Wohltätigkeitsorganisationen und gemeinnützige Organisationen auf der ganzen Welt zu unterstützen. Die Organisation sammelte über 80 Millionen US-Dollar, bevor sie 2010 ihren Betrieb einstellte und als Oprah Winfrey Charitable Foundation wieder auferstanden ist.
In Südafrika wurde 2007 die Oprah Winfrey Leadership Academy for Girls eröffnet, die durch Zuschauerspenden und eine Investition von 40 Millionen US-Dollar von Winfrey selbst finanziert wurde. Die kostenlose Schule bietet hochmoderne Einrichtungen, darunter eine Bibliothek, ein Theater und Computerräume.