Das Ziel von Mexican Train Dominos besteht darin, die niedrigste Punktzahl zu erreichen, indem Dominos aneinandergereiht werden. Nachfolgende Dominosteine müssen mit der Anzahl der vorherigen Dominosteine übereinstimmen, und das Spiel beginnt mit dem Doppel-12-Domino in der Mitte des Bretts oder Tisches.
Ein Dominospiel mit mexikanischen Zügen verwendet die 91 Dominosteine eines Doppelstandard-Sets. Bei vier Spielern bekommt jeder Spieler 15 Dominosteine und fünf oder sechs Spieler bekommen je 12 Dominosteine. Die restlichen Dominosteine werden verdeckt in einen Haufen gelegt, der als Boneyard bekannt ist. Von dem Doppel-12-Domino in der Mitte aus beginnt jeder Spieler einen Zug, indem er einen Dominostein mit einer 12 neben den Doppel-12 legt. Während der ersten Runde darf ein Spieler so viele Züge wie möglich machen.
Während der nächsten Runde darf jeder Spieler nur einen Zug machen. Wenn der Spieler keinen Zug machen kann, zieht er einen Dominostein vom Boneyard. Wenn der Spieler immer noch keinen Zug machen kann, legt er einen Penny auf seinen Zug. Spieler dürfen nur mit ihrem eigenen Zug spielen, mit einem Zug mit einem Penny oder mit dem mexikanischen Zug, einem Zug, den jeder Spieler gestartet hat und der von den Zügen jedes Spielers getrennt ist. Der mexikanische Zug hat einen Nickel drauf. Das Spiel wird fortgesetzt, bis einem der Spieler die Dominosteine ausgehen oder bis alle Züge einen Penny haben. MastersGames.com hat ein komplettes Regelwerk für mexikanische Zugdominosteine.