Das Memorial Hospital wurde 1907 von Reverend Dennis Pevoto gegründet und war ursprünglich als Baptistensanatorium bekannt. Als George H. Hermann 1914 starb, vermachte er einen Großteil seines Nachlasses dem Krankenhaus. Das 1925 eröffnete Memorial-Hermann-Krankenhaus war das erste Krankenhaus, das im heutigen Texas Medical Center tätig war. Dies war eine von vielen Neuheiten unter den texanischen Krankenhäusern. Das Hermann-Krankenhaus und das Memorial Healthcare System fusionierten 1997.
George H. Hermann, ein bekannter lokaler Geschäftsmann, spendete einen großen Teil seines 2,6-Millionen-Dollar-Anwesens für ein öffentliches Krankenhaus „zum Wohle der armen, mittellosen und gebrechlichen Einwohner der Stadt Houston“. Er starb, bevor er die Eröffnung des Krankenhauses sehen konnte. Die Stadt Houston annektierte das Krankenhausgelände im Jahr 1922 und fügte vor der Eröffnung des Krankenhauses 1925 1.000 Hektar hinzu.
Im Jahr 1943 war es das erste Krankenhaus in Texas, das eine Penicillin-Lieferung erhielt. 1976 gründete das Texas Medical Center Life Flight, den ersten flugmedizinischen Dienst in Texas und den zweiten in den USA. 1985 fand im Krankenhaus die erste erfolgreiche Lebertransplantation statt. Im Jahr 1992 war es auch das erste Krankenhaus des Landes, das eine Lebendspendertransplantation bei einem neugeborenen Patienten durchführte.
Heute wird das Memorial Healthcare System regelmäßig zu den besten Krankenhäusern des Landes gewählt und ist weiterhin führend in der Gesundheitsbranche.
