AB-negativ ist laut Rotem Kreuz die seltenste Blutgruppe aufgrund genetischer Faktoren, die die Blutgruppe beeinflussen. Damit ein Kind mit Blut der AB-Gruppe geboren werden kann, muss eines seiner Eltern müssen AB-Blut haben. Weniger als fünf Prozent der Bevölkerung haben entweder AB-negatives oder AB-positives Blut, und Fälle von AB-negativem Blut liegen unter einem Prozent.
AB-negatives Blut ist besonders wichtig, da dies die Blutsorte ist, die laut The Blood Connection für eine universelle Plasmaspende erforderlich ist. In diesem Fall bedeutet "universal", dass AB-negatives Plasma aufgrund seiner Zusammensetzung sicher an jeden abgegeben werden kann. AB-negatives Plasma, das häufig zur Behandlung von Opfern von Schock, Verbrennungen und Gerinnungsstörungen verwendet wird, wird an Spendenstellen im ganzen Land benötigt, um eine ausreichende Versorgung sicherzustellen. Nur einer von 167 Menschen hat AB-negatives Blut oder etwa 0,6 Prozent der gesamten Bevölkerung in den Vereinigten Staaten, wie in The Blood Connection angegeben.
Variationen in der Verteilung von AB-negativem Blut treten laut Rotem Kreuz stark entlang der Rassen- und ethnischen Grenzen auf. Bei Kaukasiern hat ein Prozent der Menschen AB-negatives Blut, während der Wert bei Afroamerikanern 0,3 Prozent beträgt. Hispanische und asiatische Menschen haben eine geringere Häufigkeit von AB-negativem Blut mit 0,2 Prozent bzw. 0,1 Prozent. Die Blutgruppe AB hat sowohl A- als auch B-Antigene auf ihren roten Blutkörperchen, enthält jedoch keine A- oder B-Antikörper im Plasma.
