Der Euphrat fließt von seinem Ursprung am Zusammenfluss der Flüsse Murat Su und Kara Su im Osten der Türkei bis zu seinem endgültigen Zusammenfluss mit dem Tigris in allgemein südöstlicher Richtung. Der Shatt al-Arab , wie der gemeinsame Tigris-Euphrat-Fluss genannt wird, mündet in den Persischen Golf.
Die Flüsse Euphrat und Tigris verlaufen relativ parallel durch das heutige Syrien und den Irak und bilden zwischen ihnen ein Gebiet, das historisch als Mesopotamien bekannt war, was "zwischen zwei Flüssen" bedeutet. Das Gebiet wird informell als Fruchtbarer Halbmond bezeichnet. Dieses Gebiet wird von Gelehrten aufgrund des fruchtbaren Landes der Flussebenen als eine der ursprünglichen Stätten der prähistorischen Zivilisation der Welt angesehen.