Eine Dosis von mehr als 750 Milligramm Amitriptylin kann bei einem Erwachsenen laut der Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte schwere Toxizität verursachen. Das Todesrisiko infolge einer Überdosierung von Amitriptylin hängt von der Art der Behandlung, die dem Patienten verabreicht wird.
Amitriptylin-Überdosierung kann Atemdepression verursachen; ein Patient kann aufhören zu atmen. Auch der Herzrhythmus kann betroffen sein, was tödlich sein kann. Die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte empfiehlt, Patienten, die mehr als 4 Milligramm Amitriptylin pro Kilogramm Körpergewicht konsumiert haben, innerhalb einer Stunde Aktivkohle zu verabreichen, um die Aufnahme des Arzneimittels zu verhindern.