Michael Landon wurde am 31. Oktober 1936 in Queens, New York, als Sohn eines jüdischen Vaters und einer Mutter aus einer irisch-katholischen Familie geboren. Landon war dreimal verheiratet und hatte neun Kinder.
Landons Geburtsname war Eugene Maurice Orowitz. Sein Vater Eli Maurice Orowitz war Schauspieler und Kinomanager, während seine Mutter Peggy Tänzerin und Komikerin war. Landon hatte eine ältere Schwester, Evelyn, die drei Jahre zuvor geboren wurde. Seine Mutter hatte mehrmals einen Selbstmordversuch unternommen, sodass er sich ständig Sorgen um sie machte.
Michael Landon heiratete Dodie Levy-Fraser im März 1956, sechs Jahre später reichte Landon die Scheidung ein und die Scheidung wurde im Dezember 1962 offiziell vollzogen. Das Paar adoptierte den 1960 geborenen Josh Fraser Landon als Kleinkind, und Dodie selbst hatte einen leiblicher Sohn Mark Fraser Landon, geboren 1948. Mark starb am 11. Mai 2009. Er war in Landons Fernsehfilm "Us" zu sehen.
Michael Landon heiratete im Januar 1963 seine zweite Frau, Marjorie Lynn Noe. Das Paar ließ sich 1982 scheiden und hatte fünf gemeinsame Kinder, darunter Cheryl Lynn Landon, die Tochter von Marjorie aus ihrer ersten Ehe. Die anderen vier Kinder sind Leslie Ann Landon, geboren 1962; Michael Landon Jr., geboren 1964; Shawna Leigh Landon, geboren 1971 und Chistopher Beau Landon, geboren 1975. Christopher Beau Landon ist ein Filmregisseur, Produzent und Drehbuchautor, der vor allem als Autor des Films "Disturbia" von 2007 und dreier "Paranormal Activity"-Filme bekannt ist.
Am 14. Februar 1983 heiratete Landon Cindy Clerico, eine Visagistin für "Little House on the Prairie". Sie hatten zwei Kinder: Sean Matthew Landon, geboren 1986 und Jennifer Rachel Landon, geboren 1983. Jennifer ist eine Daytime Emmy-prämierte Schauspielerin.