Alkoholismus ist die zweithäufigste Ursache für Makrozytose aufgrund einer Leberschädigung, die die Fähigkeit des Körpers zur Aufnahme von Vitamin B12 und Folsäure verringert. Cholesterinablagerungen in den Blutzellmembranen und damit verbundene chronische Unterernährung mit dem Alkoholismus verschlechtern sich auch die Wahrscheinlichkeit eines schweren Vitamin-B12- und Folsäuremangels. Aufgrund der starken Korrelation zwischen Makrozytose und Alkoholismus kann sein Auftreten bei ansonsten gesund aussehenden Erwachsenen ein Warnhinweis oder eine Möglichkeit sein, auf chronischen Alkoholismus zu testen.
Die Leber hat die Fähigkeit, hohe Mengen an Vitamin B12 und Folsäure zu speichern, so dass ein Mangel, der schwerwiegend genug ist, um eine Makrozytose zu verursachen, normalerweise vier oder fünf Jahre chronischer Alkoholismus erfordert. Die Unfähigkeit des Körpers, diese Nährstoffe aufgrund von chronischem Alkoholkonsum aufzunehmen, wird verstärkt, wenn ein Patient bestimmte verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, die die Leber beeinträchtigen oder an bestehenden Erkrankungen wie Zöliakie oder Morbus Crohn leiden, die die Vitaminzufuhr weiter beeinträchtigen.
In Fällen von Alkoholkonsum kann Makrozytose mit hormonellen Ungleichgewichten einhergehen, insbesondere bei Männern; Gelbsucht und Caput Medusae, die vergrößerte Venen im Bauchraum sind. Makrozytose kann auch bei Patienten mit normaler Leberbiopsie auftreten, und Alkoholabstinenz kann schnell zu einer Umkehrung der Wirkung führen. Anämie wird häufig mit einer durch Alkoholismus verursachten Lebererkrankung in Verbindung gebracht; Es besteht jedoch keine Korrelation zwischen Anämie und Makrozytose.