Nordamerikaner haben keine Impfnarben auf ihren Schultern, weil der Pockenimpfstoff laut Drugs.com in den USA nicht mehr zu den Routineimpfstoffen gehört. In den USA , der letzte bekannte Pockenfall trat 1949 auf. Weltweit trat der letzte Fall 1977 auf; Aufgrund von Terrordrohungen haben die Vereinigten Staaten jedoch genug Impfstoff für jeden Einwohner auf Lager.
Im Gegensatz zu den meisten anderen Impfstoffen enthält der Pockenimpfstoff laut CDC ein Lebendvirus. Es verursacht eine Wunde am Arm, die beim Abheilen besondere Sorgfalt erfordert. Der Impfstoff bietet drei bis fünf Jahre Schutz. Der Erhalt des Impfstoffs nach Exposition gegenüber Pocken verringert die Schwere der Krankheit. Aufgrund von Komplikationen und unerwünschten Nebenwirkungen des Impfstoffs sowie der Ausrottung der Krankheit wurden die routinemäßigen Pockenimpfungen 1972 in den Vereinigten Staaten eingestellt.
Kleinpocken sind hoch ansteckend und oft tödlich. Da indigene Amerikaner keine Immunität gegen die Krankheit hatten, trug sie laut National Geographic zum Niedergang des Aztekenreiches bei. Der Pockenimpfstoff war laut Mayo Clinic als Ergebnis einer weltweiten Impfkampagne für die Ausrottung der Krankheit verantwortlich; Wissenschaftler behielten jedoch Proben des Pockenvirus zu Forschungszwecken. Diese Proben haben das Potenzial, als Mittel für Bioterrorismus verwendet zu werden.