Da COX-2-Hemmer wie Celebrex und Bextra die Blutgerinnung nicht beeinträchtigen, werden sie Patienten empfohlen, die Medikamente wie Warfarin (Coumadin) zur Blutverdünnung einnehmen. Diese Art von Schmerzmitteln kann nach einer Operation ohne erhöhte Blutungsgefahr eingenommen werden. COX-2-Hemmer verursachen laut Spine-Health auch weniger wahrscheinlich gastrointestinale Nebenwirkungen und Geschwüre.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) mit COX-2-Hemmern blockieren die Rezeptorstelle des Enzyms COX-2, ohne COX-1 zu blockieren, ein Enzym, das die Magenschleimhaut schützt. Dies verringert das Risiko von Magen-Darm-Erkrankungen. Der COX-2-Hemmer Vioxx wurde jedoch zurückgerufen, nachdem Studien bei Patienten, die ihn länger als 18 Monate einnahmen, ein erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen zeigten. Studien mit Celebrex und Bextra zeigten gemischte Ergebnisse, wobei eine Studie zeigte, dass Patienten, die 400 Milligramm Celebrex einnahmen, eine 2,5-mal höhere Inzidenz von tödlichen und nicht tödlichen Herzinfarkten und Schlaganfällen und eine 3,4-mal höhere Inzidenz bei Patienten, die 800 Milligramm einnahmen, aufwiesen. Eine anschließende Studie zeigte bei 400 Milligramm täglich kein erhöhtes Risiko. Die Anwendung von COX-2-Hemmern durch ältere Menschen und über einen längeren Zeitraum wurde mit Magen-Darm-Problemen, Leberproblemen und Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht. Die FDA warnt Verbraucher, nur die empfohlene Dosierung von NSAIDs und nicht länger als 10 Tage einzunehmen.