Laut Unterrichtsmaterialien der Colorado State University ist eine häufige Ursache für echtes Projektilerbrechen die Blockierung des Magenausgangs in den Darm. Die häufigste Ursache für eine solche Blockade ist die Verschlucken eines großen Fremdkörpers. Die Mayo Clinic warnt davor, dass bei Säuglingen selten auch eine schwere Erkrankung, die als Pylorusstenose bekannt ist, eine Ursache sein kann.
In den von der Colorado State University erstellten Unterrichtsmaterialien heißt es, dass es im Allgemeinen mehrere Warnzeichen gibt, bevor Erbrechen auftritt. Der erste ist das Gefühl von Übelkeit. Es folgen würgende, krampfartige Bewegungen der Atemmuskulatur mit blockierten Atemwegen durch die Stimmritze, die sich wie Erbrechen anfühlen, ohne dass tatsächlich Erbrochenes produziert wird. Schließlich kommt es zum Erbrechen, bei dem die Atemwege verstopft sind, und eine Kombination aus einem Abwärtsschub des Zwerchfells und Kontraktionen der Bauchmuskeln drückt den Mageninhalt durch die Speiseröhre. Das Erbrechen von Projektilen ist sowohl wegen seiner Heftigkeit als auch wegen der Tatsache bemerkenswert, dass diese vorherigen Warnzeichen im Allgemeinen fehlen, was es plötzlich und sogar überraschend macht, wenn es auftritt.
Laut der Mayo Clinic ist die Pylorusstenose eine Fehlbildung der Darmöffnung bei Säuglingen, bei der die Wände der Öffnung so dick werden, dass der Durchgang blockiert wird. Dieser Zustand muss durch eine Operation korrigiert werden.