Laut dem U.S. Census Bureau umfasst der Mittlere Westen 12 Bundesstaaten im Norden der USA: Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Michigan, Minnesota, Missouri, Nebraska, North Dakota, Ohio, South Dakota und Wisconsin. Ein Großteil des Landes ist als Flachland klassifiziert, das sind lange Abschnitte von flachem Grasland. Die Temperaturen variieren stark je nach Standort und Jahreszeit, mit kalten, schneereichen Wintern und heißen Sommern.
Der Mittlere Westen hat die wichtigsten Wasserstraßen des Mississippi River, der von den Flüssen Missouri und Ohio gespeist wird, und den Great Lakes, die den Transport von Waren vom Atlantik über den Hudson River zu Häfen entlang der Seen ermöglichen. Chicago, Illinois, am Ufer des Lake Michigan, ist die bevölkerungsreichste Stadt der Region und die drittgrößte Stadt des Landes.
Der fruchtbare Boden und das Klima der Region sorgen für gutes Ackerland. Die Region produziert eine Fülle von Getreide wie Mais, Hafer und Weizen, weshalb die Gegend oft als die Kornkammer Amerikas bezeichnet wird.
Die Ambassador Bridge überspannt Detroit, Michigan, bis Windsor, Kanada, was sie in Bezug auf das Handelsvolumen zum verkehrsreichsten internationalen Handelsgrenzübergang in Nordamerika macht.