Die historische Route 66 führte durch die Bundesstaaten Illinois, Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, New Mexico, Arizona und Kalifornien. Der "Super Highway" umfasste mehr als 2.400 Meilen zwischen Chicago und Santa Monica, einschließlich mehr als 400 Meilen in jedem der drei Bundesstaaten: New Mexico, Oklahoma und Arizona.
Die Bezeichnung "66" wurde der Autobahn 1926 offiziell hinzugefügt und 1938 war die gesamte Strecke asphaltiert. Sie wird als eine der ursprünglichen Autobahnen des Landes gefeiert, die mit Hunderten von Cafés, Tankstellen, Motels und Touristenattraktionen übersät ist. Sänger Bobby Troup beschrieb die Reise von Chicago nach Los Angeles in seinem 1946 erschienenen Hit "(Get Your Kicks on) Route 66". Als die Route 66 Mitte der 1980er Jahre stillgelegt wurde, wurden die Schilder nach und nach entfernt und die Autobahn durch das Interstate Highway System ersetzt. Obwohl die Autobahn offiziell von den Karten entfernt wurde, werden Teile der Route in mehreren Bundesstaaten vom Verkehrsministerium als "National Scenic Byway" bezeichnet.
Die Autobahn diente in den 1930er Jahren als Hauptroute für mehr als 200.000 Amerikaner, die aus dem Mittleren Westen nach Westen flohen, um der "Dust Bowl" zu entkommen. Der Autor John Steinbeck bezeichnete die Route 66 in seinem berühmten Roman "The Grapes of Wrath" als "Mutterstraße". Die Route 66 war auch maßgeblich am Transport von Truppen und militärischem Nachschub während des Zweiten Weltkriegs beteiligt.
